PRV感染的发生和发展
PRV可引起猪的呼吸系统、神经系统疾病和流产。主要通过口腔和鼻腔分泌物的直接接触传播，但也可能通过气溶胶、胎盘和血液传播[56,57]。猪伪狂犬病发病机制的主要步骤如图4。
????图4.PRV在猪不同生长阶段的发病机制示意图
PRV在上呼吸道上皮细胞（ECs）中的初级病毒复制：PRV首先感染上皮细胞，病毒扩散、排毒，然后通过单个感染的白细胞穿过基底膜（BM）和固有层进入血液循环和引流淋巴结。最后，PRV进入外周神经系统的神经末梢，并逆行扩散到三叉神经节（TG）；
PRV在引流淋巴结中复制，并引起细胞相关的病毒血症；
在三叉神经节（TG）神经元中建立PRV潜伏期；
在靶器官（妊娠期子宫和中枢神经系统（CNS））中的二次复制：在妊娠期子宫上皮细胞中的二次复制可导致血管炎和多灶性血栓的形成，导致母猪流产；在新生仔猪中，常发生无临床症状的猝死。
PRV在上呼吸道的初级复制
PRV进入自然宿主后，首先通过感染灶方式在上呼吸道内壁的上皮细胞中复制，包括鼻中隔、扁桃体、鼻咽、气管和肺[14,17,58,59]。2周龄仔猪，感染病毒24小时后可在鼻粘膜、扁桃体和肺中检测到病毒DNA。猪接种病毒3至6天（dpi）后会出现轻微的呼吸道症状，包括打喷嚏、咳嗽、呼吸困难和流鼻涕，这些症状通常会很快消失[59,62]。从感染1天到14天，可以在鼻腔分泌物中检测到病毒排出[63]。
PRV在引流淋巴结中的复制和病毒血症
感染呼吸道上皮后，PRV可通过受感染的白细胞穿过基底膜（BM）穿透结缔组织，抵达血夜和引流淋巴结[61,64]，侵入固有层[65]。PRV感染可在引流淋巴结中得到放大，通过受感染的白细胞传出淋巴，进入血液循环，诱导细胞相关病毒血症，促进其在猪群中的传播[18,70]。细胞相关病毒血症被认为是将PRV传播到猪怀孕子宫的先决条件。
PRV进入外周神经系统神经元并扩散到中枢神经系统
PRV原发感染猪呼吸道上皮细胞后，可进入外周神经系统的神经末梢，包括感觉三叉神经节（TG）和嗅球的神经末梢，以及支配上皮细胞的其它面部的、副交感神经、交感神经神经元[71,72]。PRV粒子可以逆行运输到感觉神经和自主神经的外周神经节，并在神经元中建立可重新激活的终身潜伏感染[15,16,63,73,74]。
应激诱导病毒重新激活后，病毒在外周神经系统的神经节中复制，病毒粒子沿着神经顺行传播到感染起始的粘膜表面，导致成年猪出现轻微的呼吸道症状[75]。在成年猪中，PRV几乎不会逆行向中枢神经系统传播，而产生脑炎。但在潜伏期和重新激活期，猪会排出具有感染性的病毒并传播给未感染猪，从而导致病毒量在猪群中积累。
在猪妊娠期子宫中的二次复制
一旦进入血液循环，PRV感染的单核细胞可通过母体血管的内皮细胞屏障，进入妊娠期母猪子宫，进一步传播PRV[78]。
PRV在妊娠期子宫内皮细胞中的二次复制可导致血管炎和多灶性血栓，导致母猪流产[18,79,80]。
感染后是否发生流产取决于母猪在妊娠期间的激素活性和免疫状态。对已接种疫苗的怀孕母猪进行鼻内、子宫内和胎内接种病毒后，可以在阴道和骶神经节中检测到PRV抗原[84]。大量的内皮细胞感染可导致妊娠早期胎膜脱落，从而导致母猪发生病毒阴性胎儿的流产或胎儿重吸收。子宫小血管病变可能导致经胎盘感染和妊娠中晚期病毒阳性胎儿的流产或产死胎[59,85]。病毒性流产胎儿一般表现为肝、脾、肺坏死等多处病变，上述器官中可分离出PRV毒株[19,86]。
哺乳仔猪和断奶仔猪的PRV感染
通常，PRV感染对仔猪更加致命[59]。新生仔猪经常在无临床症状的情况下猝死，被感染的哺乳仔猪在死亡前会出现一些症状，包括发烧、呕吐和中枢神经系统症状，如共济失调、后肢无力、抽搐和瘫痪。新生仔猪和哺乳仔猪的死亡率接近100%。断奶仔猪的临床症状与哺乳仔猪相似，但死亡率为5%～10%。可以从自然感染PRV的仔猪脑组织样本中分离出具有传染性的病毒[64]。成年猪比仔猪具有更有效的免疫力，症状的严重程度随着年龄的增长而减轻。任何日龄的猪都不会引起搔痒。
(审核编辑: 猪猪侠)
