自从亚历山大·弗莱明于1927年发现青霉素至今，抗生素已经拯救了无数条生命。然而如今，这类神奇的药物自身却正面临着亟待拯救的窘境。近些年来，微生物对于许多最有效的抗生素已经进化出抗性，从而对这一现代医学最伟大的成就构成了致命威胁。但是科学家近日表示，这种抗生素抗性的进化可能即将成为历史。来自美国加利福尼亚州的研究人员在日前于伊利诺伊州芝加哥市召开的美国化学会的一次年度会议上报告说，他们发现了一种化合物，能够抑制细菌的遗传编码产生变异。尽管这种化合物本身并不是抗生素，但通过它们，研究人员可以在未来研制出更为强大的抗生素，从而防止细菌迅速进化出抗性。
这种新的化合物源于30年前的一次发现——研究人员当时注意到，删除了某些基因的细菌即便暴露在抗生素下也不会进化出抗性。生物学家后来发现，如果没有抗生素带来的巨大压力，微生物在利用脱氧核糖核酸（DNA）聚合酶复制自己的DNA时很少出错。但是一旦面临抗生素的巨大压力，细菌通常不活跃的DNA聚合酶则往往容易产生很多错误。这些错误能够在它们的后代中形成遗传变异，其中一些变异被证明是有益的，从而最终促进了这些新特性的选择，例如抗生素抗性。
在这些研究成果的基础上，两年前，加利福尼亚州圣地亚哥市斯克里普斯研究所的化学家Floyd Romesberg和同事报告说，试管试验和动物试验均显示，一种名为LexA的基因可以被视为细菌具有错误倾向的DNA聚合酶的一个关键开关。在最新的研究中，斯克里普斯研究所的科学家们找到了一种像药物一样的小分子，能够抑制LexA，从而防止暴露在环丙沙星——一种能够防止DNA复制的抗生素——下的细菌产生变异。在对10万多种化合物进行筛选后，研究人员发现了几种能够有效抑制LexA的物质，它们都能阻断细菌的变异能力，并且很容易进入微生物的细胞中，众所周知，这正是一般药物面临的最大难题。
北卡罗来纳大学的医学化学家Scott Singleton表示，这项新的研究“让人兴奋”。他说：“这种化合物将使得其他抗生素变得更加有效，同时减缓细菌对于一种药物的自然响应。”这一发现将对抑制有关万古霉素细菌抗性令人不安的蔓延带来好处，万古霉素是医生试图抵御病原体的最后一道防线。尽管这种新的化合物并不能马上投入临床试验，但Romesberg最近已经与南圣弗朗西斯科市的一家名为Achaogen的生物技术公司展开合作，尝试将这种技术商业化。
(审核编辑: 刘刘刘)
