高效、安全、廉价!ASF(非洲猪瘟)mRNA疫苗的展望

供稿:猪猪侠

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    第一节mRNA疫苗的作用机理

     

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    如上图,包裹在脂质载体分子中的mRNA通过内吞作用转移到细胞质中,然后通过内质体逃逸释放mRNA。进入胞浆后,利用细胞翻译机制产生目的抗原。泛素-蛋白酶体系统然后将细胞内抗原降解为肽,这些肽可以由主要组织相容性复合体(MHCI类分子呈现。最后,MHC I-表位复合物被CD8+T细胞识别以触发特异性免疫反应。此外,分泌到胞外区的相关抗原被抗原呈递细胞(APC)摄取,例如树突状细胞、巨噬细胞和朗格汉斯细胞。在MHC II类分子的蛋白水解降解和呈现后,MHC II-表位复合物被CD4+T细胞识别,以诱导CD4+介导的免疫反应。

     

     

     

    第二节主要疫苗类型的优势和缺点,包含mRNA疫苗

     

     

     

    一般来说,理想的动物传染病疫苗的特点包括:

     

     

     

    1)对所有感染物种中的所有分离株进行广谱保护,以限制潜在的传播;

     

     

     

    2)受感染动物和接种疫苗动物之间区分的可能性;

     

     

     

    3)疫苗和现场毒株之间没有重组;

     

     

     

    4)强大而持久的免疫反应;

     

     

     

    5)制造成本低,管理简单。因此,迫切需要新的疫苗形式。mRNA疫苗的研制为ASF的防控提供新的可能。

     

     

     

    下表是主要疫苗类型的优势和缺点:

     

     

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    第三节国内外都在开展ASFmRNA疫苗的研制

     

     

     

    2022418日美国PORK杂志报道了美国Genvax公司自筹29万美元,并获得美国食品和农业研究基金会(FFAR14.5万美元的资助,与美国农业部梅岛动物疾病中心(USDA-ARS-PIADC)合作开发非洲猪瘟自扩增mRNA疫苗(saRNA疫苗(self-amplifying mRNA Vaccine))。saRNA疫苗具有高效、安全、廉价的特点,一旦疫情暴发已于快速部署;同时saRNA开发周期短,可以快速地针对病毒变异株开发出新疫苗。

     

     

     

    2022424日开源证券发布研报,给予生物股份(600201.SH,最新价:9.06元)买入评级,其中一条理由是公司持续加大研发投入,新立项非瘟mRNA疫苗研发项目。

     

     

     

    网上也有金宇公司完成多组非瘟mRNA疫苗效力评价实验的消息。

     

     

     

    早在201913日,四川农业大学的徐志文等就申请了非瘟mRNA的专利,目前该申请处于无效状态。

     

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    第四节ASFmRNA疫苗研制的展望

     

     

     

    虽然只有少数mRNA疫苗在天然宿主中被专门研究用于预防动物传染病,但人类mRNA疫苗的成功为mRNA疫苗在兽医学研制和应用展示了希望。

     

     

     

    T细胞通过识别病毒表位直接破坏病毒感染的细胞,在细胞介导的免疫反应中发挥中心作用。因此,由病原体的免疫显性T细胞表位组成的T细胞定向疫苗有望提供能够阻止再次感染的免疫记忆。

     

     

     

    非瘟疫苗目前研制遇到了很多困难,目前邻国快速上马了一种既持续排毒还能水平传播的安全性还存在非常大疑虑的单基因缺失疫苗,贻害无穷。其他种类疫苗的商品化还存在非常多的困难。

     

     

     

    最近,通过名为iVAX的计算疫苗设计平台,在ASFV编码的蛋白质中鉴定出高度保守的细胞毒性T细胞表位。然后开发了一种含有预测的猪MHC I类和II类表位的T细胞定向ASF DNA疫苗,并正在评估这种新型疫苗的免疫原性。考虑到与DNA疫苗相关的整合到宿主基因组的潜在风险,基于mRNA的疫苗方法有可能促进安全有效ASF疫苗的改进。值得注意的是,ASFV双链DNA基因组约为170-194kb,编码150-170个开放阅读框(ORF),其中近一半缺乏任何已知或可预测的功能。进一步研究可能发现更多潜在的T细胞表位,以促进开发具有更大表位范围的T细胞定向mRNA疫苗。


    (审核编辑: 猪猪侠)

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