如何充分发挥疫苗的作用及疫苗的发展趋势(2)

供稿:猪猪侠

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              ()基因工程疫苗的研究及发展趋势 基因工程技术是一项将一种生物的基因通过基因载体运送到另一种生物的活细胞中,使之克隆并表达,从而创造生物新品种或新物种的遗传学技术,在兽用疫苗研制中具有广阔的前景。自从1982年第一个基因工程产品――预防仔猪腹泻的疫苗投放市场以来,已研制出了许多兽用基因工程苗。将来许多常规疫苗可能被安全有效的基因工程苗所代替,一些目前还没有可用疫苗或虽有疫苗而生产上尚存在很大困难的疫病,也都寄希望于应用基因工程技术创造出新的、有效的、能大量生产的疫苗。兽用基因工程疫苗的安全问题比较容易控制和处理,因此,有理由认为,基因工程疫苗将在兽用疫苗生产上首先得到突破,并为人类疫苗的研制提供经验。

    1.基因工程亚单位疫苗。利用基因工程技术,取出微生物中编码保护性抗原肽段的基因,再将此基因与质粒等载体重组,导入受体菌(细菌、酵母)或细胞,使之在受体菌或细胞内高效表达,产生大量保护性肽段,提取此保护性肽段,加佐剂后即成为亚单位苗。基因工程亚单位苗为死苗,在体内不能复制,免疫原性不及常规疫苗,而且生产工艺复杂,成本高,故直至目前仍未能普遍推广。

      世界上最早的以基因工程技术构建生产的实验性疫苗是基因工程口蹄疫亚单位疫苗,第一个商品化的基因工程疫苗是预防仔猪腹泻的大肠菌菌毛K88亚单位疫苗。目前常用于亚单位疫苗的生产系统,一是以杆状病毒为外源抗原基因的载体,在昆虫细胞中表达生产;二是利用穿梭质粒为载体,运送外源抗原基因在酵母细胞中表达生产;三是在强大的启动子控制下以动物病毒为载体在动物细胞中表达生产。

    2.基因工程活载体疫苗。又称重组活毒疫苗。通常以动物病毒弱毒或无毒株,如痘苗病毒、疱疹病毒、腺病毒、反转录病毒等作为载体,插入外源抗原基因构建成重组活病毒载体,转染病毒细胞,使载体病毒获得表达外源基因的新的特性,此种重组体疫苗称为基因工程活载体苗。

    3.基因缺失疫苗。是利用基因工程技术造成病毒基因组中负责毒力的基因缺失而制成的疫苗。缺失突变不发生返祖现象,所以这种突变株是稳定的。用这种方法可能会制造出有良好的免疫原性、并且在安全性更加有保证的弱毒疫苗毒株,也可以改造现行的、安全性还不能令人满意的弱毒疫苗的基因组,使其更加安全可靠。

    4.合成肽疫苗。是应用基因工程技术或化学方法制备具有保护作用的类似天然抗原决定基的小肽,以其制成的疫苗称为合成肽疫苗。用化学方法制造合成肽苗也是以基因工程技术为基础的。合成肽苗不含核酸,绝对安全,生产和保存运输都很方便,所以这类疫苗的发展有着诱人的前景。

    5.核酸疫苗。所谓核酸疫苗就是一种病原微生物的抗原遗传物质,经质粒载体DNA接种给动物,能在动物体细胞中经转录转译合成抗原物质,刺激动物产生保护性免疫应答;核酸疫苗中只含有抗原的遗传物质,因而不会引发疾病或其他不良反应。由于注入的基因所表达的抗原物质与病原体的抗原一样,能够通过主要组织相容性I类和类抗原的途径,提供给动物免疫系统而激起体液免疫应答和细胞免疫应答,所以既具有亚单位疫苗或灭活疫苗的安全性,又具有活疫苗的免疫力全面的优点。   常规疫苗仍然是防治传染病的重要武器。新型疫苗尚须不断改进

      以基因工程技术生产的各类型疫苗中,除核酸疫苗尚处于启始阶段外,其他几种类型中都已有一些商品化成品问世,例如亚单位疫苗中的猪大肠杆菌菌毛疫苗,活载体疫苗中的狂犬病活载体疫苗,基因缺失疫苗中的伪狂犬病基因缺失疫苗等,这些都正在为疾病的防制发挥着重要作用。虽然如此,在相当长的一段时间内,常规疫苗仍然是防制传染病的重要武器。新型疫苗尚须不断改进,只有达到效力优越、易于生产和成本低廉的要求后,才能替代传统疫苗。


    (审核编辑: 猪猪侠)

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