大环内酯类抗生素(macrolides)
是由链霉菌产生或半合成的一类弱碱性抗生素,具有14~16元环内酯结构。
人用:红霉素(1952年)、竹桃霉素、吉他霉素、螺旋霉素、罗红霉素、阿齐霉素、克拉霉素
人、动物共用:红霉素、吉他霉素、螺旋霉素
动物专用:泰乐菌素、泰万菌素、替米考星、泰拉菌素、格米霉素、泰地罗星
理化特性
弱碱性,微溶于水。水溶液下易被分解,尤其在酸性条件下更不稳定。
所有的制剂均与无机酸成盐,如磷酸(泰乐菌素,替米考星),酒石酸(泰乐菌素,吉他霉素),硫氰酸(红霉素,动物专用红霉素),乳糖酸(红霉素),盐酸(螺旋霉素).
抗菌作用
抗菌谱较窄:对G+菌和部分G-菌有抗菌作用;
对某些螺旋体、衣原体、支原体及立克次体有良好效果;
对产生β-内酰胺酶的葡萄球菌和耐药金葡菌有一定的抗菌活性
通常为抑菌药,高浓度时杀菌
红霉素(erythromycin)
硫氰酸红霉素为动物专用,可内服。
药理学:对G+菌(金葡菌、链球菌、肺炎球菌等)作用强、对大肠杆菌、沙门菌等肠道杆菌无效。易产生耐药性,停药后可恢复敏感性。
应用:对耐青霉素金葡菌感染,禽慢性呼吸道病、猪支原体肺炎等支原体病。
吉他霉素(kitasamycin)
又名北里霉素、柱晶白霉素。
抗菌谱:与红霉素相似。
应用:对G+菌(耐药金葡菌)所致感染、支原体病及猪的弧菌性痢疾;饲料添加剂(促生长和提高饲料转化率)。
制剂:吉他霉素预混剂,因为对胃有刺激,在胃酸中易降解,常需制成肠溶剂型。
泰乐菌素(tylosin)
动物专用,酒石酸盐(内服)、磷酸盐(预混剂)
药理学:对G+菌、支原体等作用强,对G-菌作用弱;对牛、猪、鸡等有促生长作用。
应用:防治猪、禽支原体病,猪传染性胸膜肺炎有效。预混剂作促生长作用。
临床应用:在养猪业中,泰乐菌素首选应用于防治由支原体感染引起的猪气喘病,也可治疗猪痢疾、萎缩性鼻炎、关节炎、钩端螺旋体病等。
替米考星(tilmicosin)
半合成畜禽专用抗生素。
药理学:与泰乐菌素相似活性,尤其对放线杆菌胸膜肺炎、巴氏杆菌、支原体具有更强的抗菌活性。
应用:主治畜禽肺炎(猪胸膜肺炎、巴氏杆菌和支原体)、泌乳动物乳腺炎。
制剂:替米考星预混剂、溶液、注射液(猪注射有毒性!)
休药期:猪14天,鸡10天
临床应用:对治疗人工感染的猪胸膜肺炎放线杆菌病具有明显的效果:临床治疗推荐剂量为200mg/kg 饲料,连用7d ;5mg/kg体重皮下注射替米考星治疗人工感染猪传染性胸膜肺炎有显著疗效;皮下注射替米考星注射液治疗仔猪急性猪肺疫效果确实,推荐剂量为10mg/kg ;妊娠母猪自进入产房后,在基础饲粮中添加替米考星并配合中药扶正解毒散,直至仔猪断奶,能有效提升猪体的免疫功能、突破免疫抑制、防制猪蓝耳病;预防猪自然感染性肺炎:按200~400 mg/kg 饲料的浓度拌料,(相当于每天8~21mg/ kg体重),连用15d ,休药期14天。
不良反应:替米考星对动物的毒性作用主要是心血管系统,可引起心动过速和收缩力减弱;给猪10 mg/kg体重肌肉注射替米考星,即出现呼吸急促、呕吐和惊厥等中毒症状,但不至于引起死亡;采用15 mg/kg 体重,危急病例很快死亡,对一般病例采用20 mg/kg 体重,15 min 内可造成死亡,死亡率高达80%;所以临床应用时应慎重。
泰万菌素(Tylvalosin)
药理作用:为大环内酯类动物专用抗生素;通过抑制细菌蛋白质的合成,从而抑制细菌的繁殖,对革兰氏阳性菌具有抗菌活性,其抗菌谱近似于泰乐菌素;细菌对泰万菌素不易产生耐药性,且对其他抗生素耐药的革兰氏阳性菌有效;对败血型支原体和滑液型支原体具有很强的抗菌活性。
适应证:主要用于敏感菌及支原体引起的畜禽各种呼吸道、肠道等感染;主治:猪:喘气病、萎缩性鼻炎、猪红痢、胃肠炎、猪丹毒、支原体,关节炎、坏死性肠炎等。
临床应用:泰万菌素拌料(50 mg/kg,连用7天)对自然发生的猪支原体肺炎有明显控制作用,而且没有MPS特征性的气喘和干咳,MPS肺损伤率改善50%以上,同时可提高MPS高发猪群的增重改善率23%左右,能阻止MPS引起的发育障碍;在仔猪保育舍阶段,饲料添加泰万菌素50mg/kg,连用7~10 天,可有效控制回肠炎和呼吸道疾病;育肥猪发现本病后,饲料中泰万菌素50mg/kg,连用7~10天,有明显的治疗效果。对于急性病猪,用泰万菌素50mg/L饮水,同时在饲料中添加50mg/kg,可高效治疗回肠炎。
耐药性及不良反应:目前很少有关泰万菌素与其他大环内酯类药的交叉耐药性的相关报道。副作用小,使用安全。幼龄和妊娠阶段动物均可使用,但是对非反刍类草食家畜(马、兔)可能导致心脏功能损伤,猪休药期3日。
泰拉霉素(tulathromycin)
又称土拉霉素、托拉菌素,单次给药可提供全程的治疗。猪一般采用肌肉注射给药。
抗菌活性:泰拉霉素是广谱抗菌药,对一些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均有抗菌活性,对引起猪呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感,如溶血性巴氏杆菌、出血败血性巴氏杆菌、睡眠嗜血杆菌、支原体、类胸膜肺炎的放线杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌等。辉瑞公司的实验证明,泰拉霉素对引起牛传染性角膜结膜炎的牛莫拉氏菌也具有很好的抗菌活性;泰拉霉素为时间和剂量依赖型药物,AUC/MIC较之MIC更能反应泰拉霉素的抗菌效果。
临床应用:主要用于放线杆菌、支原体、巴氏杆菌、副嗜血杆菌引起的猪、牛的呼吸系统疾病,具有使用剂量小、一次给药和动物专用等众多优点
不良反应:泰拉霉素较为安全,无致癌、致畸和遗传毒性,不会诱导基因突变,但必须在兽医指导下使用。以2.5 mg/kg体重剂量给猪注射给药后,注射部位都会出现肿胀及皮下组织变色等反应;有的猪会暂时出现多涎现象,一般小于4 小时会消失;以12.5 mg/kg体重剂量给猪腿部肌肉注射给药后,猪出现呻吟及跛行现象;泰拉霉素可能对猪产生心脏毒性,已有高剂量给牛皮下注射泰拉霉素产生心肌变性的报道。
泰地罗新(Tildipirosin)
动物专用大环内酯类半合成抗生素,对一些革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有抗菌活性。对引起猪、牛呼吸系统疾病的病原菌尤其敏感,如胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、副猪嗜血杆菌及溶血性曼海姆菌、睡眠嗜组织菌等。
临床疗效:英特威公司比较了泰地罗新( 4 mg/kg 体重单剂量肌内注射) 和氟苯尼考治疗自然感染呼吸系统疾病猪的治疗效果,治愈率分别为86%和81%; 还比较了泰地罗新(4 mg/kg 体重单剂量肌内注射)和泰拉霉素治疗自然感染呼吸系统疾病猪的治疗效果,治愈率分别为93%和92%,两组之间猪的日增重无明显差异。
曾振灵提醒:药物即毒物,利弊并存,必须权衡,正确应用。
(审核编辑: 王菲)