曾振灵教授:新兽药研发与创新

　　2014年11月21-22日，来自全国动保行业几十家企业的80余名代表、行业权威专家教授、大众媒体及畜牧行业媒体共聚武汉，共同见证“兽药制剂产业技术创新战略联盟”的成立。会议还同期举办了兽药制剂技术高层论坛，华南农业大学兽医学院曾振灵教授就“新兽药研发与创新”做了报告。

　　新兽药的分类

　　第一类国内外未上市销售的原料及其制剂

　　1.通过合成或者半合成的方法制得的原料及其制剂。

　　2.天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂。

　　3.用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂。

　　4.由已上市销售的多组份药物制备为较少组份的原料及其制剂。

　　5.其它。

　　第二类国外已上市销售但在国内未上市销售的原料及其制剂。

　　第三类改变国内外已上市销售的原料及其制剂。

　　1.改变药物的酸根、碱基(或者金属元素);

　　2.改变药物的成盐、成酯;

　　3.人用药物转为兽药。

　　第四类国内外未上市销售的制剂

　　1.复方制剂，包括以西药为主的中、西兽药复方制剂。

　　2.单方制剂。

　　第五类国外已上市销售但在国内未上市销售的制剂

　　1.复方制剂，包括以西药为主的中、西兽药复方制剂。

　　2.单方制剂。

　　兽药研发概述

　　(一)兽药研究开发内容

　　1、研究开发新原料药

　　新化学实体(New Chemical Entity， NCE)

　　新分子实体(New Molecular Entity， NME)

　　新活性实体(New Active Substances， NASs)

　　2、已知化学物用作新药

　　3、已上市药物结构改造——me-too药

　　4、已上市药物延伸性研究——新剂型、新适应症

　　5、新复方制剂

　　6、新中药

　　7、新工艺、新辅料

　　(二)新药开发的途径和方法

　　类型衍生化与系列设计

　　一、寻求新的模型化合物，确定显效化学结构，获得新结构的化合物，称作先导化合物衍化(Lead generation)

　　二、在某一确定模型化合物基础上，寻求系列中最佳化合物，称作先导化合物的最佳化(Lead optimization)或系列设计(Series design)。

　　系列设计为先导化合物衍化的继续和发展;

　　先导化合物衍化则为系列设计开辟新的设计条件和领域，

　　两者相辅相成，各有其重要作用。

　　模型化合物的发掘

　　一、随机筛选与意外发现获得模型化合物

　　二、由天然产物中获得模型化合物

　　三、生命基础过程研究中发现模型化合物

　　四、药物代谢中发现模型化合物

　　五、由受体结构或模式推测模型化合物

　　六、现有药物总结研究中发现模型化合物

　　二、新药研发与创新思路

　　(一)Me-too类药物

　　me-too类药物

　　仿制药，也即非专利药的研发可以说是典型的me-too类创新活动

　　主要特征:

　　关键技术突破和集成创新，即运用一些公知的、成熟的理论和技术，

　　以及已有的装备和材料等，去研发出“价廉质优”的已有产品

　　衡量标准：

　　制造成本

　　产品质量

　　环境友好

　　目的意义：

　　降低对进口的依赖程度

　　迫使进口产品降价

　　出口竞争国际市场

　　(二)Me-better类药物

　　特指具有自己知识产权的药物

　　–其药效和同类的突破性的药物相当

　　–以现有的药物为先导物进行研究

　　–避开“专利”药物的产权保护

　　三、可以考虑的兽药研发方向

　　1.对现有药物进行结构改造, 通过定量构效关系(QSAR)研究, 获得新兽药。

　　2.从动物或植物中发掘活性物质，作为先导物，通过化学方法合成新兽药。

　　3.借鉴国外已有产品或正在研发产品的技术，合理创制新药。

　　4.开发复方制剂

　　可以借鉴国外文献和国外已上市复方制剂的构成成分(如阿莫西林、克拉维酸、泼尼松龙乳房注入剂);开发中草药制剂，注意发掘经典处方，利用现代科学技术，对行之有效的方剂进行研究，进一步探索各组方在复方中所起的作用，并进行优选配比，创造出作用更全面、副作用更小的新型中药;注重制剂辅料的研发，辅料的质量(如粒度)会大大影响制剂质量和疗效。

　　5.新剂型的开发

　　抗菌药物和抗寄生虫药的长效缓释剂、长效控释剂以及透皮吸收剂;具有导向和延效作用的靶向给药和定位给药制剂(如脂质体、微囊和毫微囊制剂);局部给药制剂如乳房注入剂，子宫内注入剂等;药物添加剂中的微粒剂。